Prof. Johann Gudjonsson (Ann Arbor, Verenigde Staten) legde tijdens zijn uiteenzetting de nadruk op het belang van de pathofysiologie van psoriasis en op de gerichte behandeling ervan.
“Psoriasis is een ziekte die afhankelijk is van cytokines, met complexe interacties tussen enkele belangrijke cytokines: IL-17, interferonen alfa engamma, en IL-36”, zo begint prof. Johann Gudjonsson zijn uiteenzetting. Die complexe relaties verklaren ook waarom psoriasis op verschillende manieren tot uiting kan komen. Als de IL-17 het overwicht hebben, zullen we vooral plaques zien. Bij de zogenoemde paradoxale vormen zijnhet de interferonen die het overwicht hebben, en bij de pustuleuze vorm is dat IL-36. Er zijn momenteel meer dan 86 loci geïdentificeerd die tot een genetische voorbeschiktheid leiden, en die hebben vooral betrekking op de differentiatie van de Th17-lymfocyten die geïnduceerd worden door IL-23 en de productie van IL-17 activeren.
Geneesmiddelen waarvan de doelwitten genetisch geïdentificeerd zijn, hebben meestal meer kans om werkzaam te zijn in klinische fase II- en fase III-studies. In het geval van psoriasis bestaan er slechts gerichte behandelingen voor 15 tot 20% van de genen of pathologische routes waarvan bekend is dat ze met de ziekte samenhangen. Geneesmiddelen die in fase II of III van de ontwikkeling zitten en die overeenkomen met genetisch geïdentificeerde doelwitten zijn de TYK2 -remmers, zoals deucravacitinib, de IL-17A/IL-17F-remmers, zoals bimekizumab, en de IL-36R-remmers, zoals spesolimab of imsidolimab.
Een publicatie van Kim et al. (JACI 2021) heeft voor de IL-17A/IL-17F-remmer bimekizumab aangetoond dat IL-17A andere lymfocyten induceert dan IL-17F. Door een geneesmiddel te gebruiken dat die twee verschillende celtypes kan remmen, kunnen synergetische effecten bereikt worden. In de studie van Gordon et al. (Lancet 2021) bereikte respectievelijk 90,8% en 68,2% van de patiënten na 16 weken een PASI90- en PASI100-score. Bovendien bereikte meer dan 75% al na 4 weken behandeling een PASI75-score (zie figuur).
De behandeling van deze complexe aandoening die van tal van genen afhangt, krijgt een belangrijke nieuwe wending dankzij nieuwe verbindingen die de ziekte sneller en beter onder controle kunnen brengen dan de oudere, met een goede gebruiksveiligheid.
Figuur: Werkzaamheid en snelheid van werking van bimekizumab op de PASI90- & -100-scores
Bron figuur: Gudjonsson J. New therapeutic targets based on pathophysiology EADV 2021 nr ID D1T03.2C
Referenties:
- Gudjonsson J. New therapeutic targets based on pathophysiology EADV 2021 nr ID D1T03.2C
- Kim J, Lee J, Kim HJ et al. Single-cell transcriptomics applied to emigrating cells from psoriasis elucidate pathogenic versus regulatory immune cell subsets JACI 2021 https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.04.021
- Gordon K, Foley P, Krueger J et al. Bimekizumab efficacy and safety in moderate to severe plaque psoriasis (BE READY): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised withdrawal phase 3 trial Lancet 2021; 397:475-486
